近一兩年，免疫療法的研究如火如荼，尤其是癌癥治療領(lǐng)域，免疫治療取得了重大的突破，為許多晚期病人帶來新的希望。一提到免疫治療，大家必然想到PD-1/PDL1，想到O藥，K藥，其實(shí)PD-1/PDL1僅僅是免疫治療中的佼佼者而已.如果免疫治療代表一個完整的人，那么PD-1/PDL1代表著左膀，其治療腫瘤的機(jī)制是解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的抑制,而免疫細(xì)胞療法則代表著右臂。免疫細(xì)胞分很多種，腫瘤的免疫細(xì)胞治療也包括了不同的種類，主要有兩大類：一類是以CIK、DC-CIK、NK等為代表的非特異性老技術(shù)，一類是以CAR-T、TCR-T為代表的需要體外基因改造的特異性新技術(shù)。

CAR-T療法的全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，其作用機(jī)理是直接采取患者的外周血，分離出其中的T淋巴細(xì)胞，將它們在體外進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)改造，裝載上具有識別腫瘤抗原的受體及共刺激分子，體外擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而識別并攻擊自身的腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)過程并不容易，目前普遍使用的是利用重組病毒作為載體，對T細(xì)胞進(jìn)行基因重編程。不過這個過程漫長且成本高昂。

CAR-T對什么癌癥有效？CAR-T主要針對血液疾病，在2014年美國血液學(xué)會年會報(bào)道了CAR-T細(xì)胞治療在急性淋巴細(xì)胞白血病中取得了顯著療效。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)CAR-T上市,諾華的Kymriah率先獲批上市，其適應(yīng)癥是兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。而目前獲批上市的兩款CAR-T療法，主要是治療B細(xì)胞前急性淋巴細(xì)胞白血病及復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T細(xì)胞免疫療法已經(jīng)證實(shí)在上述血液腫瘤的治療中體現(xiàn)了良好的靶向性、殺傷性和持久性。不過，免疫細(xì)胞療法對實(shí)體瘤，比如肝癌、胃癌、腸癌等未獲得任何突破。

CAR-T療法的副作用在臨床試驗(yàn)中，細(xì)胞療法難以進(jìn)入致密的實(shí)體瘤，而且最常見的不良反應(yīng)有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶效應(yīng)、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、移植物抗宿主病、腫瘤溶解綜合征等。其中最嚴(yán)重的是細(xì)胞因子釋放綜合征，是一種致命的失控的全身炎癥反應(yīng)。

從目前的數(shù)據(jù)看，CAR-T的短期數(shù)據(jù)很好，但很快會復(fù)發(fā)。大多數(shù)的CAR-T針對的是CD19這個抗原，CD19只表達(dá)在B淋巴細(xì)胞上，所以它能夠殺B淋巴細(xì)胞衍生出的急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但從臨床試驗(yàn)來看，CAR-T對于其他腫瘤是完全無能為力的，尤其是實(shí)體瘤。

應(yīng)該這么說，CAR-T療法是可能最有前景的癌癥治療方法，就如癌癥治療以前使用馬車、客車、火車，終于嘗試研究飛機(jī)了，雖然這飛機(jī)還很粗糙，但是不妨礙成為超音速可能。

下面仔細(xì)說說這個療法是什么。

CAR-T療法，全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。是利用癌癥患者自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。 這種新型細(xì)胞療法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著療效。

FDA批準(zhǔn)的第一個CAR-T細(xì)胞的基因治療的藥物為Kymriah，美國應(yīng)用于3-25歲的難治性或復(fù)發(fā)性的急性B淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

每個劑量的Kymriah是使用患者自己的T細(xì)胞定制治療：T細(xì)胞被收集并被嵌合抗原受體或CAR的新基因表達(dá)，其指導(dǎo)T細(xì)胞靶向并殺死具有表面上的特異性抗原（CD19），一旦注入到患者體內(nèi)時可以殺死癌細(xì)胞。

目前在一些有限的數(shù)據(jù)報(bào)道，CAR-T在難治性或復(fù)發(fā)性的白血病緩解率在80%以上。但是價格是不菲的，是目前最昂貴的癌癥治療方式，大概在人民幣300萬左右（1月內(nèi)無效不收取費(fèi)用）。看看下面這張圖就知道了。

雖然這個方式，能夠覆蓋的人群或能夠有效治療的目標(biāo)人群還有非常有限，但是是目前認(rèn)為最有前景的治療方式，可能會在這個方向上真正實(shí)現(xiàn)部分癌癥的治愈。