膠乳比濁法是將待測物質(zhì)相對應的抗體包被在直徑為15－60nm的膠乳顆粒上，使抗原抗體結(jié)合物的體積增大的方法。

光通過之后，透射光和散射光的強度變化更為顯著，從而提高試驗的敏感性。

早期免疫分析通過觀察沉淀物形成，凝集及溶血現(xiàn)象發(fā)生來分析，如免疫擴散、免疫電泳、血凝試驗、補體結(jié)合等。

上世紀50年代末60年代初，利用AG-AB復合物形成使?jié)岫雀淖儯儆帽葷嵊媮肀葷幔蚱涿舾行圆钗幢唤邮堋?/p>

70年代初，開始有自動檢測系統(tǒng)，但因其用的是激光為光源，固定波長，靈敏度較低，而且時間一般要2-3小時，很難滿足臨床需要。

檢驗的發(fā)展史？

公元前300年，希波克拉底提倡尿液檢查診斷疾病。

公元1267年，R培根通過光學實驗，很可能發(fā)明了世上第一臺顯微鏡。

1300年，尿檢在歐洲普及。

1500年，內(nèi)科醫(yī)生開始使用尿液顏色比對圖進行直觀尿液分析。

1590年，has janssen發(fā)明了復式顯微鏡。

1592年，伽利略發(fā)明了溫度計。

1684年，安東·范·列文虎克出版了第一本細菌繪圖，與在顯微鏡下看到的一樣。

1714年，Gabriel華氏發(fā)明了水銀溫度計并且確定了華氏溫度的溫標。

1754年，奧恩布魯格將胸部叩擊診斷法引進疾病診斷。

1770年，john hill首次采用了一種通過顯微鏡的觀察獲取樣本的方法。

1789年，De Fourcroy發(fā)現(xiàn)了膽固醇。

1816年，R.T.H.Laennec發(fā)明了聽診器；G.B.Amici發(fā)明了折光/消色差的顯微鏡。

1828年，英國醫(yī)院都設(shè)立了門診病房。

1830年，Gerardus Mulder完成了第一個蛋白質(zhì)的基本化學成分分析；J.J.Lister研制了消色差顯微鏡，并首次采用了暗視野鏡檢的方法。

1836年，James Marsh發(fā)明了砒霜的標準測試方法。

1841年，P.S.Denis描述了運用鹽析方法將血蛋白分離成清蛋白和球蛋白的過程。

1846年，在德國的耶拿，卡爾蔡司建立了光學儀器工廠。

1847年，美國醫(yī)學會成立了。

1849年，A.E.Berthold證明了睪丸是公雞長出雞冠的重要因素，以此來說明內(nèi)分泌的功能。

1852年，K.Vierordt發(fā)明了演示精確的血球計數(shù)（血細胞計數(shù)法）的方法；G.G.Stokes發(fā)現(xiàn)了熒光反應。

1854年, 斯諾認為倫敦爆發(fā)的霍亂與寬馬路的水泵有關(guān)，Jules Duboscq以比爾定律為基礎(chǔ)研發(fā)出了第一個可視的色度計。

1856年，William Perkin調(diào)配出了最初的合成染料。

1859年，E.Becquerel發(fā)明了熒光燈。

1866年，Voit在慕尼黑建立了第一個醫(yī)學實驗室。

1869年，Luer發(fā)明了玻璃皮下注射器。

1871年，干板攝影術(shù)發(fā)明。

1872年，Oscar Berfeld為了在純培養(yǎng)環(huán)境中隔離真菌，他開始使用凝膠媒介。

1875年，Corfield在英國建立了第一個公共健康實驗室；并且他在日本的大阪建立了皇室醫(yī)學實驗室。

1879年，Karl von Linde發(fā)明了家用電冰箱；托馬斯·愛迪生發(fā)明了白熾燈電燈泡。

1886年，Jaffe發(fā)現(xiàn)了用堿性苦味酸法可以測定肌酸酐的數(shù)值；巴斯德研究所在巴黎成立了。

1890年，皇家內(nèi)科學院擁有了帶燈光收集器雙筒顯微鏡，在1870與皇家外科學院建立了聯(lián)合的臨床實驗室；伍德黑德是第一任主任。

1891年，Brown-Sequard認為“內(nèi)分泌”是特定的器官的產(chǎn)物。

1892年，J.Dewar發(fā)明了保溫瓶；Charles和William Mayo創(chuàng)建了他們的診所并且雇用了一些人員來完成實驗室測試；紐約市的衛(wèi)生部門在美國Hermann N.Biggs 和 William H.Park建立了第一個公共的可以做出診斷結(jié)果的細菌學實驗室；在費城的賓夕法尼亞大學的醫(yī)學實驗室對外開放了。

1893年，j.Elster 和H.F.Geite發(fā)明了光電池；T.W.Richards發(fā)明了濁度計；Hermann M.Biggs在紐約建立了診斷學實驗室。

1895年， Franz Ziehl 和 Friedrich Neelsen推廣改進了的診斷肺結(jié)核病的抗酸性染色法；William Roentgen發(fā)現(xiàn)了X射線；William Pepper 實驗室在賓夕法尼亞的綜合性醫(yī)院成立了。

1896年， S.Riva-Rocci發(fā)明了血壓計；C.W.Purdy出版了《實用性尿液分析和尿液診斷學》；Ferdinand widal為了鑒別傷寒桿菌發(fā)明了凝聚試驗；此時，在英國愛丁堡、利茲市、格拉斯哥、倫敦，檢驗科出現(xiàn)了。

1897年，第一個商用臨床實驗室在英格蘭成立，臨床研究協(xié)會接受通過郵寄的標本。

1899年，美國微生物學會成立了。

1900年，F(xiàn).G.Hopkins發(fā)現(xiàn)了色氨酸；Otto Folin成為美國第一個（現(xiàn)代意義上的）全日制的臨床生物化學家。

1902年，The DuBoscq視覺色度計首次引入臨床實驗室。

1903年，DuBoscq視覺色度計第一次被應用到臨床實驗室。

1904年，克里斯蒂安·玻爾發(fā)現(xiàn)了在pH值和血紅蛋白的氧含量之間的相輔相成的關(guān)系（波爾效應）；M.Beijerinck第一次用純培養(yǎng)的方式獲得了氧化硫細菌Tbiobacillustbioparus；第一個紫外線燈和第一個實用性電池發(fā)明了。

1905年，H.J.Bechtold發(fā)現(xiàn)了免疫擴散原理。

1906年，美國醫(yī)院協(xié)會成立，前身是美國和加拿大醫(yī)院負責人協(xié)會。

1908年，Todd and Sanford出版了第一版《檢驗診斷學》。

1911年，Oskar Heimstadt發(fā)明了熒光顯微鏡。

1912年，美國外科醫(yī)師學院在伊利諾斯州成立。

1913年，D.D.vanSlyke在洛克菲洛醫(yī)院實驗室被任命為藥劑師；美國免疫者協(xié)會成立。

1916年，K.M.G.Siegbahn研發(fā)出了X射線光學譜。P.A,Kohler研發(fā)成功色度濁度計的用法。

1918年， N.Wales 和 E.J.Copeland發(fā)明了電冷藏箱。（開爾文冷藏箱）

1919年，N.W.Aston研制了光譜儀。

1920年，血清磷濃度的臨床試驗方法確定；為了準確的檢測診斷結(jié)果，靜脈穿刺廣泛傳播開來；Victor Meyers為了培訓臨床藥劑師成立了愛荷華大學中心，主要是為了醫(yī)院培養(yǎng)他們；并且召開了以“公共健康實驗室”為主題的會議。

1921年，第一次運用血清鎂臨床實驗室方法；美國臨床病理學家學會，丹佛臨床病理學家協(xié)會的前身，在科羅拉多的丹佛成立。

1922年，ASCP在密蘇里州圣路易斯成立。

1925年，美國模式培養(yǎng)物保藏所成立了。

1926年,阿恩鈦氏發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的移動邊界電泳；Theodor Svedberg用超速離心法確定了血紅蛋白的分子量；美國臨床病理學家學會任命“一個委員會的注冊實驗室技術(shù)員”對醫(yī)療技術(shù)人員界定和分類。

1928年，G.N.Papanicolaou首次報道了用陰道圖片識別癌癥，因此開創(chuàng)了臨床細胞學；F.A.Paneth發(fā)現(xiàn)了放射化學。

1929年，Otto Folin在比色法中采用了濾光器；R.Gabreus將紅細胞沉降率作為判斷疾病嚴重程度的指數(shù)；M.knoll 和 E.Ruska發(fā)明了電子顯微鏡；美國臨床病理家學會建立了注冊董事會，證明醫(yī)學技術(shù)專業(yè)人員的身份；此時梅奧診所成立了21個實驗室。

1930年，Kay首次研發(fā)出檢測堿性磷酸酶的實驗室方法，因此開辟了臨床酶學；屈光計檢查在檢驗科第一次被應用到測定尿液的蛋白質(zhì)。ASCP將第一個醫(yī)療技師證書頒發(fā)給了亞當斯博士。貝克曼儀器公司成立。

1932年，Cherry 和 Crandall研發(fā)出了血清脂肪酶活性的臨床實驗檢測方法；美國試驗技師協(xié)會，美國醫(yī)學技術(shù)協(xié)會的前身成立。

1934年，電子顯微鏡的商用研發(fā)。

1935年，貝克曼公司研發(fā)出了第一臺測量PH值的儀器, ASCP首次要求取得醫(yī)療技師證書需要具有大學學位。

1937年， 芝加哥和伊利諾州在庫克縣建立第一個以醫(yī)院為基地的血庫。美國臨床病理學會和注冊董事會正式反對各州許可的醫(yī)學技術(shù)人員。

1938年，Somogyi發(fā)明了兩大血清和尿液的淀粉酶臨床檢驗方法。Gutman發(fā)明了第一個酸性磷酸酶的檢驗方法。

1939年，Conway and Cook發(fā)明了第一個檢驗血氨的方法。美國醫(yī)學技術(shù)人員學會成立了。

1940年，在臨床實驗室，視覺比色計開始被光電比色計替取代；美國無線電公司展示了第一個商用電子顯微鏡。

1941年，G.N.Papanicolaoou和H.F.Traut證明了陰道涂片對于檢測宮頸癌是有用的；A.J.P.Martin 和R.L.M.Synge用色層分析法，把氨基酸和縮氨酸分離開。

1943年，青霉素成功應用于疾病治療。

1944年，在檢驗實驗室里，William Sunderman申請了蛋白質(zhì)的屈光計檢查。

1945年，S.Borgstrom完成了凝血時間測試；為確保醫(yī)院的服務質(zhì)量，分項收費開始實施。

1946年， 美國BD公司采用The Vacutainer采血；Arne Tiselius通過色層分析法分離出了蛋白質(zhì)；美國病理家學院成立了。

1947年，Edwin Land發(fā)明了顯膠片照相機；美國血庫協(xié)會成立。

1948年，美國臨床化學協(xié)會成立了。

1950年，R.S.Yalow 和famineS.Berson發(fā)明了放射免疫分析法；Levey 和 Jennings修改了休哈特質(zhì)量控制圖表，以便在檢驗實驗室使用。歷史化學協(xié)會成立。

1952年，醫(yī)學博士Poulik發(fā)明了免疫電泳。

1954年，Kuby發(fā)明了血清肌酸磷酸激酶活性的實驗室方法；A.Walsh發(fā)明了原子吸收分光儀。

1955年，Wroblewski 和LaDue發(fā)明了血清乳酸脫氫酶的檢驗方法；Karmen發(fā)明了天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的檢驗方法；為更好治療腎臟疾病，LeonardSkegges提出了“流式細胞術(shù)”的概念；Severo Ochoa合成了聚合酶。

1956年，Wroblewski 和LaDue發(fā)明了血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性的方法，并稱之為“血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶”。為了與臟疾病中的冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶進行比較，他發(fā)現(xiàn)了血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的更大的特征。J.Edwards認為人們應為排除遺傳疾病而去做產(chǎn)前篩查。

1957年，Van Handel和Zilversmit為確定三酸甘油酯的指標，發(fā)明了一個簡便的檢測方法。

1959年，泰克尼康公司(現(xiàn)Bayer公司)采用了第一臺檢驗科化學分析儀器，即單波道“自動分析儀器”；泰克尼康公司首次將火焰光度法應用到自動檢測方法。

1960年，血清肌酸磷酸激酶同工酶的檢驗方法研發(fā)出來；人們發(fā)現(xiàn)了在血清中的谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶；Feichtmeier發(fā)明了機械吸量器（自動擴張器）。

1961年，美國BD公司采用了一次性皮下注射器和針頭。

1962年，Siegelman發(fā)現(xiàn)了谷氨酸脫氫酶的檢驗方法；IBM發(fā)明了計算機的磁盤存儲器；國際臨床檢驗實驗室技術(shù)協(xié)會成立。

1965年，人們發(fā)明了掃描電子顯微鏡；美國頒布了國家老年人醫(yī)療保險制度和醫(yī)療補助計劃（標題為18日和19日的社會安全修正案）。

1966年，醫(yī)療保險和醫(yī)療補助計劃正式生效。

1967年，G.I.Abelev表明用病患者的血清中提煉出來的α-胎甲球蛋白來檢驗是否得了睪丸惡性腫瘤；MetPath實驗室成立；美國頒布了檢驗實驗室改進法案。

1968年，杜邦公司引進了第一臺隨機存取分析儀（自動電路分析器）；百分之一的國家保險計劃因為來源不明的收入減少到零；加拿大頒布了聯(lián)邦醫(yī)學護理法案，創(chuàng)造了單一給付制度國家健康項目的先例。

1969年，反相高效液相色譜法更廣泛的應用于分析化學領(lǐng)域；因為補償政策方面的變化，以醫(yī)院為依托的病理學家開始建立獨立的區(qū)域性的實驗室；羅氏生物醫(yī)學實驗公司建立；醫(yī)學實驗室觀察者雜志以雙月刊形式發(fā)行。

1970年，Monarch Marking 和Plessy Telecom發(fā)明了條形碼；美國職業(yè)安全和衛(wèi)生管理局成立。

1971年，Savory發(fā)明了在泰克尼康自動分析儀器上的血清白蛋白測定；雅培公司把甲胎蛋白化驗作為一個能賺錢的商業(yè)行為；美國臨床實驗室監(jiān)事和管理員協(xié)會成立，它是臨床實驗室管理協(xié)會的先驅(qū)；尼克爾斯公司研究院成立。

1972年，美國病理家助理協(xié)會成立。

1973年，J.Westgard在實驗室質(zhì)控方面采用Westgard質(zhì)控規(guī)則。美國疾病控制中心成立；國家臨床實驗科學認證機構(gòu)成立。

1975年，研發(fā)了激光細胞分類器；羅氏診斷首次將癌胚抗原測定商業(yè)化；細胞遺傳學技術(shù)人員協(xié)會成立了；“醫(yī)療事故危機”存在于美國醫(yī)生中，也創(chuàng)造了被訴醫(yī)師人數(shù)的歷史記錄。

1976年，Micromedic公司采用了第一臺機械放射免疫檢測儀；這時，至少有一個基因是被分配給24個人的每個人的染色體中。

1977年，醫(yī)療保健財務管理局成立；美國頒布了《防醫(yī)療欺詐和濫用條例修正案》；適當公開的前提下，并不禁止實驗室工作的減免。

1978年， 最終規(guī)定頒布。此規(guī)定實施了1972年醫(yī)療保健制度條例；聯(lián)邦調(diào)查局的操控的實驗室騙局標識醫(yī)生、醫(yī)院和診所索要回扣作為先決條件和實驗室做生意。

1979年，M.C.Yank介紹了前列腺特異性抗原的檢測作為識別腫瘤標志物的特征；R.Natio發(fā)明了人造血液替代品；F.Evereaerts和T.Verheggen發(fā)明了毛細管區(qū)帶電泳；臨床實驗室管理協(xié)會成立了。

1980年， D.Colcher發(fā)現(xiàn)了CA-72血清腫瘤標志物，主要應用于檢測直腸結(jié)腸癌。

1981年，H.Koprowski發(fā)現(xiàn)了CA199，作為血清腫瘤標志物主要是為了檢測胰腺癌；R.C.Bast發(fā)現(xiàn)了CA125，作為血清腫瘤標志物，它主要應用于檢測卵巢癌。

1982年，康寧公司吞并Metpath公司。

1983年，HCFA 實施以類似病狀人群的預付費制度作為醫(yī)院報銷的基礎(chǔ)；Hybritech有限公司使前列腺特異性抗原檢測商業(yè)化了；山陶克公司使CA199檢測商業(yè)化了；劍橋大學生命科學公司介紹了生物傳感器；L.Lindholm介紹了CA50，它作為血清腫瘤標志物主要可以檢測結(jié)腸直腸癌；美國優(yōu)先提供者組織協(xié)會成立了；美國頒布了1983年版的社會保障修正案。

1984年，通過瑞典史丹納診斷學，他們把CA50檢測商業(yè)化了；基因技術(shù)公司生產(chǎn)出了基因工程凝血因子8號；人們發(fā)現(xiàn)了DNA指紋圖譜；美國頒布了1984年版的赤字減少法案。

1985年，托拜厄斯介紹了CA153，它作為血清腫瘤標志物，主要應用于檢測乳腺癌；R.K.Mullis等人發(fā)明了聚合酶鏈反應技術(shù)，這是第一個基因增殖技術(shù)；Centocor公司把CA125的檢測商業(yè)化了；英國比切姆藥物公共有限公司吞并了史克必成臨床實驗室公共有限公司；史克必成臨床實驗室公司吞并了美國生物科學實驗室；美國頒布了平衡預算和緊急赤字控制法案（Gramm-Rudman-Hollings法案）。

1986年，Centocor公司將CA72的檢測商業(yè)化；擴大它的認證活動超出了急癥護理醫(yī)院和變更名稱成為聯(lián)合委員會認可的健康護理機構(gòu)的范圍。

1987年，K.R.Bray介紹了CA549，它作為血清腫瘤標志物主要為了檢測乳腺癌；S..Fukuta介紹了CA195，它作為血清腫瘤標志物主要為了檢測結(jié)腸直腸癌；在這天，至少1215個表達基因被分配到特殊的染色體中。

1988年，Hybtitech把CA195商業(yè)化了；美國頒布了1988年版的臨床實驗室改進修正案。

1989年，貝克曼儀器和應用生物科學公司把毛細管區(qū)帶電泳裝置商業(yè)化了；聯(lián)合臨床實驗室有限公司成立了。

1991年，國會法規(guī)定，退伍軍人管理局可以免除化學發(fā)光免疫測定中88條的規(guī)定。

1992年，最終規(guī)定實施的化學發(fā)光免疫測定88號生效了；國家衛(wèi)生實驗室公司同意退還110.4百萬美元退伍軍人行政機構(gòu)的民用健康和醫(yī)藥項目，醫(yī)療保險和醫(yī)療補助計劃解決美國歷史上最大的醫(yī)療欺詐案件；斯塔克內(nèi)科醫(yī)生自我推薦禁止令生效了。

1993年，E.Koh,R.Ito和M.Bissell介紹了第一個商業(yè)計劃用于檢驗血管帶電泳尿液的維他命C。

1994年，不同類型的實驗室服務的區(qū)域化深入到合作網(wǎng)絡(luò)實驗室的中，他們的出現(xiàn)作為一個實驗室結(jié)構(gòu)變化的趨勢。

1995年，國家勞資關(guān)系規(guī)定了醫(yī)學技術(shù)人員成為專業(yè)雇員的標準；羅氏生物醫(yī)學與NHL合并，創(chuàng)建實驗室公司。

1996年，HCFA介紹了交替質(zhì)量評估調(diào)查,它允許某些實驗室為了通過認證填寫一張表格；

1997年，綜合實驗室網(wǎng)絡(luò)成本削減在美國成為一種趨勢；美國聯(lián)邦調(diào)查局指控哥倫比亞/HCA公司參與“系統(tǒng)的企業(yè)計劃”在醫(yī)療保險方面進行詐騙；聯(lián)合委員會贊成可口可樂認證體系；衛(wèi)生和福利部公布了典型性承諾計劃。

1998年，美國食品藥品管理局批準達科的免疫組織化學的試驗分析，多克隆抗體，為了檢測原癌基因人類表皮生長因子受體2蛋白質(zhì)，曲妥珠單抗的靶向目標，為了轉(zhuǎn)移性乳腺癌的轉(zhuǎn)基因工程療法。

1999年，人類基因序列的持續(xù)破譯有望顯著擴大診斷結(jié)論和預先診斷結(jié)論；奎斯特診斷公司吞并了史必克成臨床實驗室。