【概述】

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘），是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥；在易感者中此種炎癥可引起反復發作的喘息、氣促、胸悶和／或咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發生；此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限，但可部分地自然緩解或經治療緩解；此種癥狀還伴有氣道對多種刺激因子反應性增高。

【流行病學】

哮喘患病率的地區差異性較大，各地患病率約1%～13%不等，我國近年上海、廣州、西安等地抽樣調查結果，哮喘的患病率約1%～5%。全國五大城市的資料顯示13～14歲學生的哮喘發病率為3～5%，而成年人患病率約1%。男女患病率大致相同，約40%的患者有家族史。發達國家高于發展中國家，城市高于農村。

【病因和發病機制】

一、病因 哮喘的病因還不十分清楚，大多認為是多基因遺傳有關的變態反應性疾病，環境因素對發病也起重要的作用。

（一）遺傳因素 許多調查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關系越近，患病率越高；患者病情越嚴重，其親屬患病率也越高。目前，對哮喘的相關基因尚未完全明確，但有研究表明，有多位點的基因與變態反應性疾病相關。這些基因在哮喘的發病中起著重要作用。

（二）促發因素 環境因素在哮喘發病中也起到重要的促發作用。相關的誘發因素較多，包括吸入性抗原（如：塵螨、花粉、真菌、動物毛屑等）和各種非特異性吸入物（如：二氧化硫、油漆、氨氣等）；感染（如病毒、細菌、支原體或衣原體等引起的呼吸系統感染）；食物性抗原（如魚、蝦蟹、蛋類、牛奶等）；藥物（如心得安、阿斯匹林等）；氣候變化、運動、妊娠等都可能是哮喘的誘發因素。

二、發病機制 哮喘的發病機制不完全清楚。多數人認為，變態反應、氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及植物神經功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發病過程。

（一）變態反應 當變應原進入具有過敏體質的機體后，通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞，可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE，并結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體（FcεR1）。若過敏原再次進入體內，可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯，從而促發細胞內一系列的反應，使該細胞合成并釋放多種活性介質導致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質的作用下又可分泌多種介質，使氣道病變加重，炎癥浸潤增加，產生哮喘的臨床癥狀。

根據過敏原吸入后哮喘發生的時間，可分為速發型哮喘反應（IAR）、遲發型哮喘反應（LAR）和雙相型哮喘反應（OAR）。IAR幾乎在吸入過敏原的同時立即發生反應，15～30分鐘達高峰，2小時后逐漸恢復正常。LAR約6小時左右發病，持續時間長，可達數天。而且臨床癥狀重，常呈持續性哮喘表現，肺功能損害嚴重而持久。LAR的發病機制較復雜，不僅與IgE介導的肥大細胞脫顆粒有關，主要是氣道炎癥反應所致。現在認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質和細胞因子參與的一種慢性氣道炎癥疾病。LAR主要與氣道炎癥反應有關。

（二）氣道炎癥 氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復發作的主要病理生理機制。不管哪一種類型的哮喘，哪一期的哮喘，都表現為以肥大細胞，嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎癥介質和細胞因子。這些介質、細胞因子與炎癥細胞互相作用構成復雜的網絡，相互作用和影響，使氣道炎癥持續存在。當機體遇到誘發因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內皮細胞都可產生炎癥介質。主要的介質有：組胺、前列腺素（PG）、白三烯（LT）、血小板活化因子（PAF）、嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF－A）、嗜中性粒細胞趨化因子（NCF－A）、主要堿基蛋白（MBP）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、內皮素-1（ET-1）、粘附因子（abhesion molecules, AMs）等。總之，哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子參與的，相互作用形成惡性循環，使氣道炎癥持續存在。其相互關系十分復雜，有待進一步研究。

（三）氣道高反應性（AHR） 表現為氣道對各種刺激因子出現過強或過早的收縮反應，是哮喘患者發生發展的另一個重要因素。目前普遍認為氣道炎癥是導致氣道高反應性的重要機制之一。氣道上皮損傷和上皮內神經的調控等因素亦參與了AHR的發病過程。當氣道受到變應原或其它刺激后，由于多種炎癥細胞釋放炎癥介質和細胞因子，神經軸索反射使副交感神經興奮性增加，神經肽的釋放等，均與 AHR的發病過程有關。AHR為支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征，然而出現AHR者并非都是支氣管哮喘，如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等也可出現AHR。從臨床的角度來講，極輕度AHR需結合臨床表現來診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。

（四）神經機制 神經因素也認為是哮喘發病的重要環節。支氣管受復雜的植物神經支配。除膽堿能神經、腎上腺素能神經外，還有非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經系統。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經張力亢進有關，并可能存在有α-腎上腺素能神經的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經介質，如血管腸激肽（VIP）、一氧化氮（NO），以及收縮支氣管平滑肌的介質，如P物質，神經激肽等。兩者平衡失調，則可引起支氣管平滑肌收縮。

【病理】

疾病早期，因病理的可逆性，肉眼觀解剖學上很少器質性改變。隨疾病發展病理學變化逐漸明顯，肉眼可見肺過度充氣及肺氣腫，肺柔軟疏松，可合并有肺大泡。支氣管及細支氣管內含有粘稠痰液及粘液栓。支氣管壁增厚、粘膜腫脹充血形成皺襞，粘液栓塞局部可發現肺不張。顯微鏡下的改變比較明顯。即使在輕癥的哮喘患者，可見氣道上皮下有肥大細胞、肺泡巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞與嗜中性粒細胞浸潤。哮喘發作期，氣道粘膜下組織水腫，微血管通透性增加，支氣管內分泌物貯留，支氣道平滑肌痙攣，纖毛上皮剝離，基底膜露出，杯狀細胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變。若哮喘長期反復發作，表現為支氣管平滑肌的肌層肥厚，氣道上皮細胞下的纖維化等致氣道重構和周圍肺組織對氣道的支持作用消失。

【臨床表現】

一、癥狀 與哮喘相關的癥狀有咳嗽、喘息、呼吸困難、胸悶、咳痰等。典型的表現是發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現紫紺等。哮喘癥狀可在數分鐘內發作，經數小時至數天，用支氣管擴張藥或自行緩解。早期或輕癥的患者多數以發作性咳嗽和胸悶為主要表現。這些表現缺乏特征性。哮喘的發病特征是①發作性：當遇到誘發因素時呈發作性加重。②時間節律性：常在夜間及凌晨發作或加重。③季節性：常在秋冬季節發作或加重。④可逆性：平喘藥通常能夠緩解癥狀，可有明顯的緩解期。認識這些特征，有利于哮喘的診斷與鑒別。

二、體檢 緩解期可無異常體征。發作期胸廓膨隆，叩診呈過清音，多數有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音，呼氣延長。嚴重哮喘發作時常有呼吸費力、大汗淋漓、紫紺、胸腹反常運動、心率增快、奇脈等體征。

三、實驗室和其他檢查

（一）血液常規檢查 發作時可有嗜酸性粒細胞增高，但多數不明顯，如并發感染可有白細胞數增高，分類嗜中性粒細胞比例增高。

（二）痰液檢查 涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細胞，可見嗜酸性粒細胞退化形成的尖棱結晶（Charcort-Leyden結晶體），粘液栓（Curschmann螺旋）和透明的哮喘珠（Laennec珠）。如合并呼吸道細菌感染，痰涂片革蘭染色、細胞培養及藥物敏感試驗有助于病原菌診斷及指導治療。

（三）肺功能檢查 緩解期肺通氣功能多數在正常范圍。在哮喘發作時，由于呼氣流速受限，表現為第一秒用力呼氣量（FEV1），一秒率（FEV1/FVC%）、最大呼氣中期流速（MMER）、呼出50％與75%肺活量時的最大呼氣流量（MEF50%與MEF75%）以及呼氣峰值流量（PEFR）均減少。可有用力肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加，殘氣占肺總量百分比增高。經過治療后可逐漸恢復。

（四）血氣分析 哮喘嚴重發作時可有缺氧，PaO2和SaO2降低，由于過度通氣可使PaCO2下降，pH值上升，表現呼吸性堿中毒。如重癥哮喘，病情進一步發展，氣道阻塞嚴重，可有缺氧及CO2潴留，PaCO2上升，表現呼吸性酸中毒。如缺氧明顯，可合并代謝性酸中毒。

（五）胸部X線檢查 早期在哮喘發作時可見兩肺透亮度增加，呈過度充氣狀態；在緩解期多無明顯異常。如并發呼吸道感染，可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發癥的存在。

（六）特異性過敏原的檢測 可用放射性過敏原吸附試驗（RAST）測定特異性IgE，過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2～6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗判斷相關的過敏原，但應防止發生過敏反應。

【診斷】

一、 臨床診斷依據：

1、反復發作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、病毒性上呼吸道感染、運動等有關。

2、發作時在雙肺可聞及散在彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。

3、用平喘藥能明顯緩解癥狀。或上述癥狀可自行緩解。

4 除外其他疾病所引起的喘息，氣急，胸悶和咳嗽。

5 臨床表現不典型者（如無明顯喘息或體征）至少應有下列三項中的一項：1 支氣管激發試驗或運動試驗陽性；2 支氣管舒張試驗陽性 3 晝夜PEF變異率大于等于20%

符合1-4條或4 5 條者可以診斷支氣管哮喘。通過隨診治療后的反應符合哮喘的規律，可以確定診斷。

二、協助哮喘確診的檢查：

癥狀不典型者（如無明顯喘息和體征），應按具體情況選擇下列檢查，至少應有下列三項中的一項陽性，結合平喘治療能明顯緩解癥狀和改善肺功能，可以確定診斷。

1、支氣管激發試驗或運動試驗陽性：支氣管激發試驗常采用組織胺或乙酰甲膽堿吸入法。吸入組織胺累積劑量7.8?mol或乙酰甲膽堿濃度8mg/ml以內，肺通氣功能（FEV1）下降?20％者為氣道高反應性，是支持支氣管哮喘的有力證據，一般適用于通氣功能在正常預計值的70％或以上的患者。

2、支氣管舒張試驗陽性：吸入?2激動劑后15分鐘，或強化平喘治療（包括激素的使用，故亦稱激素試驗）1-2周后，EFV1增加15％以上，且絕對值增加>=200ml為陽性，適用于發作期，EFV112小時，尤其適用于夜間哮喘。但部分藥物（如沙美特羅）起效時間較慢。總的來說，β2激動劑是緩解急性發作的癥狀的第一線藥物，以第二代藥物最常用。第三代藥物主要用于與吸入激素聯合應用，起到穩定氣道，減少發作的作用。

β2激動劑的用藥方法可采用吸入，口服或靜脈注射，首選吸入法，其作用迅速，氣道內藥量高，全身副作用少。吸入的方法有定量氣霧劑（MDI）、干粉吸入劑和持續霧化吸入。以MDI為最常用。然而，MDI使用需要吸氣時同步噴藥，需要醫務人員認真指導和定時檢查使用的方法，才能保證療效。在兒童、老年人或重癥病人可在MDI上加貯霧瓶（spacer），噴出的藥物氣霧停留在瓶中，病人可從容吸入，并可減少霧滴在口咽部沉積引起刺激。

2、茶堿類 茶堿類除能抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌細胞內的cAMP濃度外，同時具有腺苷受體的拮抗作用；并能促進體內腎上腺素的分泌；增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用。是目前常用的治療哮喘的藥物之一。目前用于臨床的藥物品種有氨茶堿、茶堿、羥丙茶堿、二羥丙茶堿、恩丙茶堿等。可以口服和靜脈用藥。口服藥有普通劑型和緩釋放型（長效）。緩釋放型茶堿血藥濃度平穩，有利于提高療效和降低不良反應，但起效時間較長。

口服氨茶堿一般劑量每日5～8mg/kg，緩釋放茶堿每日8～12mg/kg。靜脈給藥主要應用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4～6mg/kg而且應緩慢注射，注射時間應大于15min，靜脈滴注維持量為每小時0.8～1.0mg/kg，每日用量一般不超過750mg～1000mg。

茶堿的主要不良反應為胃腸道癥狀（惡心、嘔吐），心血管癥狀（心動過速、心律紊亂、血壓下降），偶可興奮呼吸中樞，嚴重者可引起抽搐乃至死亡。最好用藥中監測血漿氨茶堿濃度，安全濃度為10～20μg/ml。發熱、妊娠、小兒或老年，患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進者尤須慎用。合用甲氰咪胍、喹諾酮、大環內脂類藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，應減少用藥量。

3、抗膽堿藥物 吸入抗膽堿藥物，如溴化異丙托品（Ipratropine bromide）等，可以阻斷節后迷走神經通路，降低迷走神經興奮性而起舒張支氣管作用，并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動劑聯合吸入治療使支氣管舒張作用增強并持久，主要應用于單獨應用β2激動劑未能控制癥狀的哮喘患者，對合并有慢性阻塞性肺疾病時尤為合適。可用MDI或持續霧化吸入，每日3～4次，每次75～250μg吸入。約15分鐘起效，維持6～8小時。不良反應少，少數病人有口苦或口干感。

（二）抗炎藥 或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎是慢性非特異性炎癥的，所以控制慢性氣道炎癥，是哮喘的基本治療，對哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質激素和色酮類藥物。一些新的藥物，如白三烯調節劑、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。

1、糖皮質激素 糖皮質激素（簡稱激素）是當前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化；抑制細胞因子的生成；抑制炎癥介質的釋放；增強平滑肌細胞β2受體的反應性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。

吸入激素是控制哮喘長期穩定的最基本的治療，是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結構上增加了酯性基團，使局部抗炎效價明顯增加，作用于呼吸道局部，所用劑量較小，藥物進入血液循環后在肝臟迅速被滅活，全身性不良反應少。主要的不良反應是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染，噴藥后用清水漱口可減輕局部反應。使用不同的吸入劑型或藥物時口咽炎的發生率有一定的差別。通常停用4―7天后口咽炎能自然恢復。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松（Beclomethasone Dipropionate）、布地奈德（Budesonide）、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發展了一些新的活性更強的吸入激素，如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強2倍，副作用少。借助MDI、干粉劑或持續霧化吸入。起效緩慢，需長期規律吸入一周以上才開始有效，最佳作用需要連續應用3個月以上才能達到。根據哮喘病情吸入劑量一般200～1200μg/d。

口服或靜脈用激素是中重度哮喘發作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程（見表1），癥狀緩解后逐漸減量和停用，序貫應用吸入激素。

2、色苷酸二鈉 是一種非皮質激素抗炎藥物。作用機制尚未完全闡明，能夠穩定肥大細胞膜，抑制介質釋放，對其他炎癥細胞釋放介質亦有一定的抑制作用。能預防變應原引起速發和遲發反應，以及運動和過度通氣引起的氣道收縮。霧化吸入5～20mg或干粉吸入20mg，每日3～4次。本品體內無積蓄作用，少數病例可有咽喉不適、胸悶、偶見皮疹，孕婦慎用。

3、其他藥物 白三稀調節劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑（5-脂氧酶抑制劑）。目前能成功應用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ，不僅能緩解哮喘癥狀，且能減輕氣道炎癥，具有一定的臨床療效，可以用于不能使用激素的患者或者聯合用藥。主要不良反應是胃腸道癥狀，通常較輕微，少數有皮疹，血管性水腫，轉氨酶升高，停藥后可恢復正常。長效β2激動劑或控釋茶堿類藥物在當獨應用時無明顯抗炎作用，但與吸入皮質激素聯合使用，可明顯增加吸入激素的抗炎作用。

三、急性發作期的治療 急性發作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞，糾正低氧血癥，恢復肺功能，預防進一步惡化或再次發作，防止并發癥。一般根據病情的分度進行綜合性治療。

1、脫離誘發因素 處理哮喘急性發作時，要注意尋找誘發因素。多數與接觸變應原、感冒、呼吸系統感染、氣候變化、進食不適當的藥物（如解熱鎮痛藥，β受體拮抗劑等）、劇烈運動或治療不足等因素有關。找出和控制誘發因素，有利于控制病情，預防復發。

2、用藥方案 用藥方案見表1。正確認識和處理重癥哮喘是避免哮喘死亡的重要環節。 對于重癥哮喘發作，應該在嚴密觀察下治療。治療的措施包括①吸氧，糾正低氧血癥；②迅速緩解氣道痙攣：首選霧化吸入?2受體激動劑，其療效明顯優于氣霧劑。亦可同時加入溴化異丙托品（每次0.25mg）進行霧化吸入。必要時可在1小時內重復應用2-3次，好轉后改為每4-6小時一次。如果有呼吸緩慢或停止的情況，可用舒喘寧0.2mg或叔丁喘寧0.25mg加入生理鹽水20ml中靜脈緩慢注射。靜脈使用氨茶堿有助于緩解氣道痙攣，但要注意詳細詢問用藥史和過敏史，避免因重復使用而引起茶堿中毒。激素的應用要足量、及時。常用琥珀酸氫化可的松（300-1000mg/天）、甲基強的松龍（100-300mg/天）或地塞米松（10-30mg/天）靜脈滴注或注射。然而，激素一般需要3～6小時后才有明顯的平喘效果。③經上述處理未緩解，一旦出現PaCO2明顯增高（?50mmHg）、吸氧下PaO2?60mmHg、極度疲勞狀態、嗜睡、神志模糊，甚至呼吸減慢的情況，應及時進行人工通氣；④注意并發癥的防治：包括：預防和控制感染；補充足夠液體量，避免痰液粘稠；糾正嚴重酸中毒和調整水電解質平衡，當PH值＜7.20時，尤其是合并代謝性酸中毒時，應適當補堿；防治自發性氣胸等。

四、哮喘非急性發作期的治療 一般哮喘經過急性期治療癥狀得到控制，但哮喘的慢性炎癥病理生理改變仍然存在，因此，必須制定哮喘的長期治療方案。主要目的是防止哮喘再次急性發作。根據哮喘非急性發作期的病情估價按病情不同程度選擇合適的治療方案（見表2）。

五、提高哮喘療效的臨床處理原則 為了提高哮喘的療效，需要注意臨床用藥的方案。希望達到長期穩定，必須積極治療，使癥狀完全控制，肺功能恢復到最佳狀態，然后逐漸減藥和長期吸入抗炎藥物。中重度哮喘患者需要長期聯合用藥治療（見表3）。對于經過系統治療癥狀控制仍不理想者，應從幾個因素來考慮。1.診斷方面：要論證診斷是否正確。2.治療方面：應檢查藥物的依從性和使用方法是否正確。在老年慢性病患者，不按照醫囑用藥者超過30%。吸入藥物使用不正確是常遇到的問題。在我們的調查研究中發現，門診病人中超過50%的患者吸入方法不正確。詳細的指導和反復檢查是保證吸入療法使用正確的關鍵。3.合理的治療方案和聯合用藥是提高療效和減少不良反應的重要措施。為取得理想的治療效果，應該注意：⑴急性發作期或開始治療時，應有強化治療的階段，使肺功能恢復到最佳狀態和哮喘癥狀完全控制，再進入長期治療的方案。⑵中重度患者，除增加吸入抗炎藥物的劑量外，宜聯合應用長效?2受體激動劑、小劑量茶堿、吸入M受體阻斷劑等藥物。聯合用藥時能明顯提高療效，并可減少單藥的劑量，從而減少不良反應。近年的臨床研究結果顯示，聯合應用長效?2受體激動劑或小劑量茶堿，可增強吸入激素的抗炎作用，但其確切的相互作用機制尚不清楚。

六、哮喘的教育與管理 哮喘患者的教育和管理是提高療效，減少復發，提高患者生活質量的重要措施。根據不同的對象和具體情況，采用適當的、靈活多樣的、為患者及其家屬樂意接受的方式對他們進行系統教育，提高

無病可治

拖延癥

你沒說情況我怎么知道